ДИАТЕК - снижение сахара в крови сахарном диабете 2 типа

Изменение активности глюкокиназы при сахарном диабете 2 типа. Имеются веские доказательства того, что глюкокиназа бета-клеток остается функционирующей при сахарном диабете 2 типа, хотя общее содержание уменьшается, поскольку по мере прогрессирования заболевания снижается масса и функция бета-клеток. Иная ситуация с глюкокиназой печени. Экспрессия глюкокиназы в печени при сахарном диабете 2 типа может сохраняться.

Мутация гена глюкокиназы. Результаты экспериментальных исследований позволяют утверждать что глюкокиназа является ключевым фактором поддержания гомеостаза глюкозы. У крыс с дефектом гена глюкокиназы в бета-клетках регистрируется выраженная гипергликемия. У животных с генетическим дефектом глюкокиназы гепатоцитов также обнаруживают снижение утилизации глюкозы и гипергликемию. С другой стороны, гиперэкспрессия глюкокиназы у крыс с сахарным диабетом улучшает толерантность к глюкозе и снижает ее содержание в крови натощак.

В настоящее время у человека описано около 200 мутаций гена глюкокиназы. Наиболее изучены мутации, при которых гетерозиготная или гомозиготная утрата функции глюкокиназы приводит к юношескому сахарному диабету (MODY-2) или тяжелому неонатальному сахарному диабету (PNDM).

MODY – группа генетических заболеваний с нарушенной функцией бета-клеток поджелудочной железы. РаспространенностьMODYориентировочно составляет 5% всех пациентов с сахарным диабетом. Заболевание моногенное с аутосомным-доминантным наследованием.

Первые признаки MODY проявляются у детей, подростков и молодых людей. На данный момент известно 8 разновидностей MODY. Считается, что появление диабетических осложнений (сосудистых, нервных, глазных и др.) не зависит от типа MODY, а обусловлено лишь продолжительностью периода повышенного уровня сахара в крови.

MODY-3 встречается чаще всех остальных видов (70% всех MODY) и обусловлен мутациями гена HNF-1-альфа.

Для MODY-3 характерно:

— мягкое (с минимумом симптомов) начало в возрасте 20-40 лет (изредка позже), что затрудняет раннюю диагностику;

— обычно этот диабет расценивается как сахарный диабет 1 типа;

— характерно отсутствие кетоацидоза;

— уровень С-пептида остается в нормальных пределах при уровне глюкозы крови выше 8 ммоль/л;

— уровень сахара натощак может быть нормальным, но при глюкозотолерантном тесте нередко отмечается повышенный прирост уровня гликемии (в 5 ммоль/л и более);

— глюкозурия при нормальном уровне гликемии;

— длительный (более 3-х лет) период «медового месяца» («медовым месяцем» называют период после начала лечения инсулином, когда изначально подобранные дозы инсулина сильнее обычного снижают уровень сахара, что вынуждает даже временно отменять инсулинотерапию). Обычно удается добиться удовлетворительного уровня глюкозы назначением максимальных доз инсулина, однако начинать лечение рекомендуется именно с приема препаратов сульфонилмочевины;

— длительно отмечается высокая чувствительность к производным сульфонилмочевины, поэтому начальная доза препарата этой группы должна составлять ¼ от обычной начальной дозы.

MODY-1 занимает третье место по частоте (после MODY-3 иMODY-2). Он обусловлен мутациями гена HNF-4-альфа. MODY-1 по клинической картине схож с MODY-3 за тем лишь исключением, что при MODY-1 отсутствует глюкозурия при нормальном уровне гликемии.

MODY-2 протекает мягче, чем MODY-3 и MODY-1. Он возникает при мутации гена глюкокиназы.

MODY-2 сложен для диагностики, поскольку либо не имеет клинических проявлений, либо проявляется как сахарный диабет 2 типа. Для MODY-2 характерны:

— длительная умеренная гипергликемия натощак (5,5-8,5 ммоль/л);

— уровень HbA1c не превышает верхнюю границу нормы;

— при глюкозотолерантности отмечается невысокий прирост уровня глюкозы крови через 2 часа (менее 3,5 ммоль/л).

Разнообразие заболеваний, связанных с мутацией гена глюкокиназы, в поддержании гомеостаза глюкозы в организме и обусловило разработку препаратов-активаторов этого фермента. Активаторы глюкокиназы, включая препарат ДИАТЕК – новое, перспективное направление терапии сахарного диабета 2 типа. Глюкокиназа является одной из перспективных мишеней для разработки противодиабетических препаратов, поскольку она играет исключительную роль в регуляции углеводного обмена, выступает в качестве сенсора глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы и контролирует скорость ферментативного синтеза гликогена в печени.

Действие активатора глюкокиназы препарата ДИАТЕК. Препарат ДИАТЕК повышает сродство глюкокиназы к глюкозе. Активатор глюкокиназы связывается с участком фермента, удаленного от субстрат-связывающего и каталитического центров и увеличивает сродство глюкокиназы к глюкозе в силу стабилизации закрытых и открытых форм. При этом связывание с аллостерическим карманом глюкокиназы становится невозможным в супероткрытом состоянии, в результате чего минимизируется риск развития гипогликемии. Активатор глюкокиназы препарат ДИАТЕК одинаково действует на фермент печени и поджелудочной железы, следовательно, влияет на большинство компонентов патогенеза сахарного диабета 2 типа, что значительно усиливает его гипогликемическую активность.

Основные эффекты препарата ДИАТЕК включают:

— стимуляцию фосфорилирования глюкозы в гепатоцитах и в панкреатических бета-клетках;

— стимуляцию гликолиза и синтеза гликогена, ингибирование глюконеогенеза и гликогенолиза в гепатоцитах;

— повышение стимулированной глюкозой секреции инсулина;

— отсутствие стимуляции секреции инсулина в отсутствие глюкозы, что снижает риск гипогликемии;

— увеличивает сродство глюкокиназы к глюкозе;

— имитацию, индуцированную гипергликемией, транслокации глюкокиназы из ядра в цитозоль.

ДИАТЕК – хорошо изученный активатор глюкокиназы. Он значительно увеличивает активность фермента и его сродство к глюкозе.

ДИАТЕК увеличивает KmATФ при базальном уровне глюкозы 5 ммоль/л, а также повышает глюкозостимулированную секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Таким образом, ДИАТЕКснижает уровень глюкозы в крови при сахарном диабете 2 типа за счет стимуляции секреции инсулина, снижения выхода глюкозыизпечени,увеличениязахватаглюкозы,активации глюкокиназы, усиления синтеза гликогена в печени, увеличения объема бета-клеток, обеспечения устойчивойдеполяризации их мембранного потенциала, нормализации уровня Hb1CA.

Исходя из вышеописанных механизмов действия препарата ДИАТЕК, можно сделать вывод, что он позволяет контролировать как постпрандиальный уровень глюкозы, так и ее уровень натощак; его применение сопряжено с минимальным риском гипогликемии; он снижает продукцию глюкозы печенью и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы.

ДИАТЕК обладает высоким профилем безопасности у пациентов с сахарным диабетом.

Постоянный длительный прием препарата ДИАТЕК сопровождается устойчивым снижением уровня глюкозы в отсутствие неблагоприятного воздействия на циркулирующие липиды и гликоген печени.

ДИАТЕК способствует уменьшению массы тела у больных сахарным диабетом 2 типа.

На сегодняшний день велика потребность в создании и внедрении в клиническую практику новых эффективных, безопасных препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа.

Активаторы глюкокиназы представляют собой новый класс противодиабетических препаратов; их гипогликемический эффект надежно доказан при доклинических и клинических испытаниях. Крайне важно, что в экспериментах активаторы гликокиназы не вызывали клинически значимой гипогликемии и не влияли на уровень липидов и повышение массы тела. На основании имеющихся данных сделано заключение, что активатор глюкокиназы ДИАТЕК обладает оптимальным профилем безопасности. Внедрение в клиническую практику препарата ДИАТЕК может способствовать повышению качества и длительность жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа, а также снижению риска развития микро- и макрососудистых осложнений.

Форма выпуска:

30 капсул по 450 мг.

Ограничения:

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.