ОЛИГОПЕПТИД №11 — Для оздоровления и лечения болезней сердца

Пептидный пул комплекса №11 восстанавливает сердечно-сосудистую систему на клеточном уровне, обладает выраженным противострессорным, противошоковым, антиаритмическим и антиишемическим действием.

Пептидный пул комплекса №11 применяется не только при заболеваниях сердца, но и для его общего оздоровления и омоложения.

Возможности комплекса №11 в лечении больных ишемической болезнью сердца.

Как известно, прогноз при ИБС во многом определяется состоянием атеросклеротической бляшки, разрыв которой и последующее тромбообразование в коронарной артерии являются причиной острого коронарного синдрома и последующих осложнений. Один из механизмов, приводящих к разрыву бляшки, заключается в нарушении баланса между стресс реализующих и стресс лимитирующих систем могут действовать как на центральном уровне, что приводит к уменьшению выброса в кровь катехоламинов и глюкокортикостероидов, так и на периферическом уровне, непосредственно защищая клетки от стрессорных повреждений.

Известно, что иммунная система связана с нервной системой посредством продукции и секреции биологически активных веществ, к которым относятся пептиды комплекса №11. Широкая распространенность в центральной и периферической нервной системе, нервных окончаниях, эндокринных клетках и клетках иммунной системы обуславливает универсальную роль этих веществ как регуляторов физиологических и патологических процессов в организме. Доказано участие эндогенных пептидов в формировании ощущения голода и пищевого поведения. Полагают, что увеличение потребления пищи при стрессе является результатом выброса эндогенных пептидов.

В связи с этим внимание исследователей привлекает вопрос о применении при различных заболеваниях относительно нового класса биологически активных веществ – пептидов, вырабатываемых в некоторых структурах человеческого мозга, и их синтетических аналогов, используемых при изготовлении пептидного пула комплекса №11. Пептиды комплекса №11 взаимодействуют с рецепторами, которые обеспечивают вегетативные и многие другие периферические эффекты пептидов.

Пептидный пул комплекса №11 обладает выраженным противострессорным, противошоковым, антиаритмическим и антиишемическим действием. Эти свойства препарата позволяют применить его в кардиохирургии в составе комплексной анестезии, в кардиологии – при стенокардии, приостроминфаркте миокарда сдоказанныммедицинским кардиопротекторным эффектом, в реанимации — для оказания экстренной помощи.

Комплекс №11 может использоваться как дополнительное средство защиты от хирургического стресса. Отмечается достоверное снижение расхода анальгетиков, уменьшение выброса кортизола, катехоламинов, стабилизация показателей центральной и периферической гемодинамики, повышение иммунологической защиты организма, цитопротективные свойства, предотвращающие развитие дистресс-индуцированных повреждений легких, печени, почек, поджелудочной железы, миокарда; уменьшается активность перекисного окисления липидов.

Пептидный пул комплекса №11 и перекисное окисление липидов.

Немалую роль в патогенезе многих заболеваний, в том числе ИБС, играет оксидативный стресс. Одним из проявлений системного оксидативного стрессапри метаболических расстройствах является увеличение образования окисленных липопротеинов низкой плотности ЛПНП. Накопление окисленных ЛПНП стимулирует миграцию в эндотелий из кровяного русла моноцитов, которые трансформируются в макрофаги и начинают поглощать модифицированные липопротеидные частицы в больших количествах. Так инициируются процессы, результатом которых является формирование атеросклеротических бляшек.

Было изучено состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты при применении комплекса №11 в комплексной терапии больных гепатитом А. При данном заболевании повышается интенсивность первичных и промежуточных этапов перекисного окисления липидов и снижается активность ферментативного и неферментативного звеньев системы антиоксидантной и антирадикальной защиты. Был установлен выраженный корригирующий эффект пептидов комплекса №11 в отношении выявленных нарушений прооксидантно-антиоксидантного статуса. Было установлено, что применение пептидного пула комплекса №11 приводит к снижению интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), особенно в сердечной и мышечной тканях.

В исследованиях применение медиатора стресс лимитирующих систем комплекса №11 при экспериментальной стресс индуцированной альтерации легких уменьшало гиперактивацию ПОЛ, распад сурфактанта, выраженность отека и лейкоцитарной инфильтрации альвеол и увеличивало площадь газообмена. Ограничение альтерирующих эффектов стресса путем введения комплекса стресс лимитирующих веществ оказывает эффективное пульмонопротекторное действие. Отмечено благоприятное комплекса №11 на репарацию и регенерацию тканей, и улучшение микроциркуляции при лечении больных с синдромом диабетической стопы. При обследовании больных ИБС были выявлены самостоятельные антиоксидантные и мембранопротекторные свойства комплекса №11.

Комплекс №11 и воспаление. В связи с доказанным на сегодняшний день участием хронического субклиническоговоспалениявразвитии атеросклероза и связанных с ним заболеваний, представляет интерес вопрос о влиянии на данный процесс пептидов. Так, имеются указания на то, что комплекс №11 стимулирует изначально низкую активность нейтрофилов периферической крови здоровых людей и ингибирует повышенную у больных с ожоговой травмой. Это свидетельствует о том, что данный комплекс влияет на процессы активации нейтрофильных лейкоцитов разнонаправленно, в зависимости от их исходного состояния. У здоровых людей комплекс №11 стимулирует способность нейтрофилов периферической крови к активации in vitro, о чем свидетельствует увеличение количества активированных клеток и повышение активности НАДФН-оксидазы. Влияние комплекса №11 на способность нейтрофилов и активации опосредовано через рецепторы, блокада которых налоксоном устраняет стимулирующий эффект. Применение комплекса №11 при остром панкреатите оказывает протекторное действие на ткань поджелудочной железы с повышением регенераторной способности органа.

В клинической практике применение комплекса №11 в лечении обострений хронического панкреатита способствовало более быстрой нормализации показателей воспаления (уровень лейкоцитов, фибриногена).

Кардиоваскулярные эффекты комплекса №11. Активация рецепторов пептидов комплекса №11 увеличивает устойчивость сердца к аритмогенному действию ишемии и реперфузии. Пептиды способны оказывать антиаритмический эффект даже в том случае, когда ишемическое повреждение миокарда уже произошло. Кроме того, активация этих рецепторов может не только предупреждать, но устранять уже сформировавшуюся электрическую нестабильность сердца, о чем свидетельствует пептидергическое увеличение порога фибрилляции желудочков.

Было установлено, что применение комплекса №11 вызывало гипотензивный, положительный инотропный и положительный хронотропный эффект у пациентов с острым инфарктом миокарда. При этом комплекс №11 не вызывал появления синдрома коронарного обкрадывания. Прямое действие пептидного пула комплекса №11 на сердце сопровождается снижением частоты сердечных сокращений и замедлением проведения возбуждения в области атриовентрикулярного узла.

Применение комплекса №11 в комплексе мер по предоперационной подготовке и послеоперационной поддержке при проведении чрезкожных вмешательств на коронарных артериях способствует более быстрому обратному развитию ангиозного болевого синдрома, уменьшению потребности в нитратах, повышению толерантности к физическим нагрузкам, снижению уровня ПОЛ и стабилизации клеточных мембран, нормализации диастолической функции левого желудочка и дисперсии интервала QT, а также уменьшает уровни тревожности и депрессии.

Изучено влияние комплекса №11 на повреждение эндотелия сосудов иразвитие эндотелиальной дисфункции как одного из ведущих патогенетических механизмов сердечно-сосудистых заболеваний. Установлено, что при возникновении нарушений структуры сосудистой стенки имеют место клеточные и гуморальные иммунные реакции, выражающиеся в появлении сенсибилизированных к эндотелию лимфоцитов (СЭЛ), антиэндотелиальных антител (АЭАТ). Было показано наличие повреждающего действия АЭАТ и СЭЛ на эндотелий сосудов, что позволило выделить иммунные механизмы повреждения эндотелиоцитов при патологии, связанной с сосудистыми нарушениями. Коррекция цитотоксического влияния указанных факторов может осуществляться с помощью регуляторных пептидов комплекса №11, обладающих не только иммуномодулирующим влиянием, но и непосредственным цитопротекторным действием на эндотелиоциты, что открывает новые перспективы в поисках путей лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией.

Таким образом, пептидный пул комплекса №11 обладает такими эффектами, как антистрессорный, цитопротективный, антиоксидантный и антиишемический.

Комплекс №11 и стенокардия. Нарушения метаболизма миокарда, связанное с кислородной недостаточностью, лежит в основе развития различных форм ишемической болезни сердца, является общим звеном патогенеза кардиомиопатий, служит причиной возникновения разнообразных нарушений сердечной деятельности. В основе патологического процесса лежит нарушение соответствия между потребностью сердца в кровоснабжении и функционированием сосудистой системы. Нарушение кровоснабжения миокарда обусловлено чаще всего атеросклерозом коронарных сосудов, относящимся к наиболее распространенным возрастным патологиям. Особую тревогу клиницистов в последние десятилетия вызывает возникновение этой возрастной патологии у людей все более молодого возраста, что приводит к «омоложению» стенокардии и инфаркта миокарда и увеличению риска их осложнений. Пептидный пул комплекса №11 поможет снизить риски развития патологий сердечной деятельности и повысит эффективность традиционного лечения.

Результаты исследования динамики изменения субъективных показателей свидетельствуют о том, что у больных, принимавших комплекс №11, уменьшилось количество жалоб на общее состояние, одышку, периодические боли в области сердца, ощущение учащенного сердцебиения, достоверно уменьшилась частота и продолжительность приступов стенокардии. У половины больных удалось вдвое снизить суточную дозу нитратов пролонгированного действия на фоне стойкого урежения приступов загрудинных болей по сравнению с исходным уровнем до лечения.

Изучение динамики изменения минерального обмена показало, что у больных, принимавших комплекс №11, содержание калия в плазме крови и кальция в сыворотке повышается, приближаясь к нормальным показателям.

Анализ результатов электрокардиографии показал уменьшение суммы депрессии сегмента S-T. При эхокардиографическом исследовании регистрируется достоверное увеличение фракции выброса и минутного объема кровообращения по сравнению с показателями до лечения.

По данным велоэргометрии, провоцирование приступа стенокардии на высоте нагрузки после применения комплекса №11 наблюдалось достоверно в 1,8 раза реже, чем до лечения. 53,4% больных после лечения препаратом достигали субмаксимальной частоты сердечных сокращений на высоте пороговой нагрузки.

Оценка толерантности проводилась по величине пороговой мощности и общему объему выполненной работы. Толерантность к физической нагрузке, как показатель положительного антиангинального лечения, была достоверно выше у больных после приема комплекса №11 по сравнению с показателями до лечения.

Для оценки эффективности работы сердечно-сосудистой системы рассчитывали индекс энергетических затрат. Снижение индекса после применения комплекса №11 в 1,5 раза свидетельствовало о более экономичном расходовании энергетических резервов сердца за счет снижения потребности миокарда в кислороде при выполнении работ, что отражалось в увеличении индекса максимального потребления кислорода на 12% по сравнению с показателем до лечения.

В результате проведенных исследований установлено, что пептидный пул комплекса №11 оказывает выраженное действие на сократительную функцию миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Увеличение толерантности больных к нагрузочным пробам и уменьшение депрессии сегмента S-T на электрокардиограмме свидетельствует об антиишемическом эффекте препарата, а улучшение показателей минерального обмена — о положительном влиянии на процессы метаболизма в клетках миокарда. Кроме того, показано достоверное снижение индекса энергетических затрат за счет увеличения индекса максимального потребления кислорода.

При проведении клинического изучения комплекса №11 у лиц пожилого возраста не было выявлено побочного действия, осложнений, лекарственной зависимости и противопоказаний.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о целесообразности включения комплекса №11 в комплексное лечение больных стенокардией напряжения 1-2 функционального класса, а также его применения для профилактики возрастной патологии сердечно-сосудистой системы, которую следует проводить курсами по 1-2 капсулы 2 раза в день в течение 15 дней, повторяя их 2-3 раза в год.

Комплекс №11 может применяться с лечебно-профилактической целью в виде комплексной пищевой добавки в сочетании с любыми средствами симптоматической и патогенетической терапии, используемыми для лечения больных с патологией сердечно-сосудистой системы.

Комплекс №11 оказывает нормализующее действие на функциональную активность клеток миокарда.

Комплекс №11 хорошо переносится при пероральном применении, не оказывает побочного действия и может применяться в качестве лечебно-профилактической добавки к пище в комплексном лечении пациентов с нарушением функции сердечно-сосудистой системы.

Комплекс №11 рекомендуется применять:

— у больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией, гипертонической болезнью, в реабилитационном периоде после инфаркта миокарда – перорально во время еды по 1-2 капсулы 2 раза в день в течение 20-30 дней;

— у больных пожилого возраста для профилактики развития и прогрессирования заболеваний сердечно-сосудистой системы – перорально по 1 капсуле 2 раза в день в течение 20-30 дней.

По показаниям целесообразно проводить повторный курс применения комплекса №11 через 3-6 месяцев.

Комплекс №11 при инфаркте миокарда и сердечной недостаточности после инфаркта.

Пептиды комплекса №11 представляют собой класс биоактивных пептидов, кодируемых небольшими открытыми рамками считывания (SORF) в известных генах митохондриальной ДНК (мтДНК). Пептиды комплекса №11 могут влиять на экспрессию ядерных генов и играть цитопротекторную роль против хронических и возрастных заболеваний, поддерживая функцию митохондрий и жизнеспособность клеток перед лицом метаболического стресса и цитотоксических воздействий. Пептиды комплекса №11 действуют как местные и системные регуляторы гомеостаза глюкозы, иммунных и воспалительных реакций, функции митохондрий и адаптивных стрессовых реакций, что обеспечивает защитные эффекты пептидного пула комплекса №11 против инфаркта миокарда. Применение комплекса №11 имеет огромный потенциал в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Пептиды, используемые для изготовления комплекса №11 широко распространены в различных тканях, таких как сердце, сосудистая стенка, почки, скелетные мышцы и толстая кишка. Было показано, что пептидный пул комплекса №11 влияет на экспрессию ядерных генов и играет цитопротекторную роль, поддерживая функцию митохондрий и жизнеспособность клеток, как в нормальных, так и в патологических условиях. Пептиды комплекса №11 влияют на иммунные и воспалительные реакции, гомеостаз глюкозы, функцию митохондрий, адаптивные реакции на стресс и апоптоз, таким образом, обеспечивая защитное действие против инфаркта миокарда.

Пептидный пул комплекса №11, помимо всего прочего, содержит пептид NH-гуманин пептид, оказывающий крайне благотворное влияние на сердце.

Ключевой особенностью ишемии является недостаточное поступление кислорода в митохондрии для поддержки окислительного фосфорилирования. Это вызывает избыточную продукцию активных форм кислорода и повреждение при окислительном стрессе, что приводит к гибели клеток миокарда. Ишемическое повреждение миокарда обычно приводит к инфаркту, аритмиям и снижению сократительной способности миокарда. Реперфузионная терапия относится к процедурам, которые позволяют быстро восстановить кровоток в ишемизированной области миокарда, благодаря чему смертность может быть снижена примерно вдвое. Однако, сама реперфузия может вызвать необратимое повреждение клеток (например, некроз и апоптоз), что приводит к увеличению размеров инфаркта, снижению сократительной функции сердца и аритмии. Последующая реконструкция поврежденного миокарда представляет собой большую клиническую проблему, поскольку она является ключевым фактором сердечной дисфункции после инфаркта миокарда. Фиброз миокарда представляет собой вторичную реакцию на процесс патофизиологического ремоделирования. Он включает глубокие изменения в интерстициальной коллагеновой сети миокарда, способствуя развитию сердечной дисфункции и аритмий и влияя на клиническое течение и исход пациентов с сердечной недостаточностью.

Повреждение миокарда начинается примерно через 20 минут после коронарной окклюзии, сначала поражая субэндокард и сосочковую мышцу, а затем распространяется на срединное ложе миокарда, подверженное риску, примерно на 60-90 минут. Повреждение миокарда может быть обратимым из-за активации физиологических адаптаций, проявляющихся в оглушении миокарда, гибернации и до- и постишемическом кондиционировании. Однако длительная ишемия вызывает необратимое повреждение миокарда независимо от толерантности ткани к гипоксии и внутренних адаптивных механизмов. В этих условиях снижается потребление кислорода путем окислительного фосфорилирования и синтеза высокоэнергетических фосфатных продуктов, а также снижается доступность малата (субстрата комплекса I) и сукцината (субстрата комплекса II) в митохондриях. Изменения активности комплекса I и накопление сукцината во время ишемии могут быть связаны с окислительным повреждением митохондрий во время реперфузии. Здесь максимальная скорость гидролизованного сукцината превышает скорость синтеза АТФ, что приводит к явлению, называемому обратным переносом электронов, что приводит к усилению продукции активных форм кислорода комплексом I. Соответственно, фармакологическое ингибирование комплекса I замедляет реактивацию митохондрий и снижает активные формы кислорода. При истощении АТФ, вызванном ишемией, в клетках сердца происходит множественные биохимические и ультраструктурные изменения. Столкнувшись с недостатком кислорода, сердце переключается с окисления жирных кислот на анаэробный гликолиз для поддержания выработки АТФ, что приводит к накоплению лактата и снижению клеточного рН. Внутриклеточное подкисление стимулирует активность Na+/H+ обменника, что, в свою очередь усиливает приток кальция, активируя Na+/Ca2+ обменник, как способ удаления избытка натрия во внеклеточное пространство. В конечном итоге приводит к перегрузке митохондрий кальцием, что в конечном итоге приводит к набуханию митохондрий, увеличению межмембранного расстояния в митохондриях и дефициту окислительного фосфорилирования.

Как и при ишемическом повреждении миокарда, степень повреждения ишемии/реперфузии варьируется в зависимости от обратимых событий, возникновения реперфузионных аритмий, оглушения сердца и т.д., которые определяют возможное возникновение летального реперфузионного повреждения. Клинически ишемически-реперфузионное поврежедение связано с нарушением микроциркуляторного русла, приводящим к феномену отсутствия оплавления и активации воспалительных реакций. За последние десятилетия многочисленные исследования, посвященные смертельному повреждению реперфузии миокарда, сообщили о механизмах, участвующих в этом процессе. Эти изменения включают быструю нормализацию рН, внутриклеточную перегрузку кальцием и генерацию активных форм кислорода, все из которых усугубляют митохондриальную дисфункцию. Отличительной чертой последнего является открытие переходной поры проницаемости митохондрий, которая считается наиболее вредным этапом при реперфузионном повреждении, приводящим к активации апоптотических и некротических сигнальных путей.

Ряд исследований показали, что гуманин-пептид, входящий в состав пептидного пула комплекса №11, является эффективным для лечения инфаркта миокарда. Недавно раскрыта цитопротекторная роль гомолога гуманина (ТSE-гуманина), экспрессируемого у пресноводных черепах против длительной гипоксии и окислительного повреждения.В модели ишемии/реперфузии повреждения миокарда на крысах показано, что уровни эндогенного гуманин-пептида снижались в конце ишемии/реперфузии. Интересно, что применение гуманин-пептида значительно уменьшало частоту аритмий и размер инфаркта, улучшало функцию митохондрий сердца и уменьшало сердечную дисфункцию. Эти эффекты были связаны с активацией передачи сигналов АКТ, ингибированием транслокации Вах в митохондриальную мембрану и предотвращением апоптоза. Впоследствии, используя изолированные митохондрии сердца, та же группа показала, что гуманин-пептид более эффективен, чем циклоспорин А в снижении окислительного стресса и уменьшении повреждения митохондрий, вызванного перекисью водорода за счет снижения активности комплекса.

Аналогично, другими исследователями показано, что применение гуманин-пептида за час до или во время реперфузии улучшало функцию левого желудочка и уменьшало размер инфаркта у мышиной модели ишемии/реперфузии.Предполагаемый механизм включал передачу сигналов АМПК/eNOS и подавление проапоптотических факторов.

Роль пептидов комплекса №11 в постинфарктном фиброзе сердца. Развитие сердечной недостаточности после инфаркта миокарда связано со сложными и прогрессирующими событиями клеточной и ультраструктурной трансформации, приводящими к ремоделированию желудочков.В левом желудочкечеловекаот2до4миллиардов кардиомиоцитов,и инфаркт миокарда может привести к смерти более 25% этой популяции в течение нескольких часов. Из-за ограниченной способности сердца к быстрому самовосстановлению после катастрофических повреждений образования рубцов, а не регенерация мышц, часто является основным компонентом реакции заживления после инфаркта миокарда. Механизмы постинфарктного ремоделирования сердца включают взаимодействия между клеточными, внеклеточными и нейрогормональными компонентами. Ранние изменения, происходящие в течение первых 72 часов после острого инфаркта миокарда, включают расширение зоны инфаркта, главным образом из-за деградации межмиоциторных коллагеновых волокон сериновыми протеазами и активированными матриксными металлопротеиназами, высвобождаемыми из нейтрофилов. Одновременно некроз миокарда определяет приток воспалительных клеток, включая макрофаги и другие антиген представляющие клетки, что приводит к истончению стенки, расширению желудочков и, в конечном итоге, разрыву сердца. Позднее ремоделирование, в основном, включает эксцентрическую гипертрофию и расширение полости левого желудочка из-за повышенной нагрузки на неинфарктный миокард. Неблагоприятному ремоделированию сердца способствует дисбаланс между активированными матриксными металлопротеиназами и их ингибиторами (тканевые ингибиторы металлопротеиназ. Они регулируются несколькими факторами транскрипции и ферментами, включая пути NF-kB и JAK-STAT, на которые влияет ренин-ангиотензин-альдостероновая система (RAAS).

Имеются убедительные данные, подтверждающие благотворное действие гуманин-пептида при ишемически-реперфузионном повреждении сердца. Также в состав комплекса №11 входят пептиды, аналоги пептидов митохондрий. Они обращают вспять ремоделирование желудочков в постинфарктном периоде, снижают артериальное давление, поддерживают нормальную структуру сердца и уменьшают жесткость кровеносных сосудов. Таким образом, комплекс №11 может рекомендоваться для восстановления сердца в ранний и поздний постинфарктный период.

Пептидный пул комплекса №11 обладает антиаритмическим действием. Из артерий, в основном, пептиды лечат наджелудочковые формы, то есть суправентикулярную тахикардию, суправентикулярнуюэкстрасистолию, мерцание и трепетание предсердий, в основном, для урежения ритма при этих формах аритмий. Что касается желудочковых аритмий, то эффективность комплекса №11 ниже. Но, учитывая его благоприятное действие на основные болезни, то есть на ишемическую болезнь, артериальную гипертонию, предпочтительно с него начать, и может быть такая ситуация, что он окажется эффективным и при желудочковых аритмиях тоже.