ОЛИГОПЕПТИД №38 — Для оздоровления селезенки

Пептидный пул комплекса №38 восстанавливает иммуногенез в селезенке при ее старении. Обладает противоопухолевым действием.

По данным научной литературы, селезенке принадлежит важная роль в иммунном статусе организма, а нарушение ее работы приводит к развитию различных осложнений, самым тяжелым из которых является сепсис.

Применение пептидного пула комплекса №38 оказывает иммуностимулирующий эффект при лечении и профилактике бактериальных, вирусных, грибковых и опухолевых заболеваний.

Известно, что селезенка не является жизненно важным органом. Однако, она относится к периферическим лимфоидным тканям. В ней концентрируются супрессорные, хелперные и часть эффекторных клеток, здесь же происходят процесс активного антителообразования и продукция гуморальных медиаторов. В селезенке содержится приблизительно 25% лимфоцитов типа Т и около 60% лимфоцитов типа В.

Комплекс №38 применяют в следующих случаях:

— острые и хронические бактериальные и грибковые заболевания;

— первичный или врожденный иммунодефицит;

— вторичный иммунодефицит (включая ВИЧ-инфекционных больных);

— состояние после лучевой или лечения онкологических болезней;

— злокачественные новообразования;

— прием препаратов, угнетающих работу иммунной системы (кортикостероиды, цитотостатики);

— наличие заболеваний, снижающих иммунитет (сахарный диабет, аутоиммунные заболевания, хронические инфекционные процессы, состояние после тяжелых травм и операций и др.);

— иммунореабилитация после заболеваний, значительно снижающих защитные силы организма (тяжелые инфекции, химиотерапия).

В селезенке протекают оба этапа дифференцировки антителообразующих клеток из костномозговых предшественников, в то время как для Т-лимфоцитов антигензависимый этап дифференцировки из костномозговых предшественников осуществляется в тимусе, а антигеннезависимый – в селезенке.

Сложное строение лимфатических фолликулов селезенки, включая тимусзависимые и макрофагальные элементы, создает благоприятные условия в органе для кооперации клеток в иммунном ответе. В этом органе синтезируется неспецифический сывороточный, биологически активный тетрапептид тафтсин, полученный путем отщепления от IgG трипсином и названный в честь Тафтского университета, где впервые проведены эти исследования. Он находится в составе Fd-фрагмента IgG и в незначительных дозах усиливает фагоцитоз и другие функциональные свойства макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов. Тафтсин представляет собой неотъемлемый компонент IgG и освобождается in vitro в виде свободного тетрапептида после энзиматозного расщепления. Этот тетрапептид стимулирует естественные клетки-киллеры, реализуя свое действие через нейраминовую кислоту клеточной мембраны. Кроме того, тафтсин стимулирует гексозамонофосфатный шунт, что через образование активных кислородсодержащих комплементов усиливает бактерицидные и противоопухолевые свойства макрофагальных клеток. Установлено, что тафтсин стимулирует выделение макрофагами перекисных анионов и перекиси водорода, тромбоксана В2, чем усиливает макрофагзависимую противоинфекционную и противоопухолевую активность.

В селезенке осуществляется синтез IgM, IgG, вырабатывается С3- и С4-фрагменты комплемента. Кроме того, в этом органе происходит синтез компонентов комплемента, которые включаются в альтернативный путь его активации. Такжев селезенке содержится большое количество пропердина. Кроме того, селезенке принадлежит активное участие в процессе опсонизации – изменения клеточной поверхности патогена или других частиц, что приводит к захвату опсонизированных клеток фагоцитами. Процесс опсонизации связан с наличием иммуноглобулинов, причем, из них хорошо опсонирует только IgG. В системе комплемента эту функцию выполняет практически один компонент – С3b, который присутствует в этом органе.

В связи с этим при недостаточности селезенки происходит длительное падение уровня тафтсина плазмы, наблюдается дефект нейтрофильных лейкоцитов. В то же время происходит снижение активации комплемента через пропердиновый путь.

Селезенка – это основной орган, элиминирующий микроорганизмы из кровотока. Недостаточность селезенки, а также операционный стресс увеличивают нагрузку на оставшуюся часть периферической иммунной системы по удалению из кровяного русла различных антигенов, что ведет к нарушениям резистентности организма. При снижении функции селезенки происходит комплекс процессов, резко изменяющих не только иммунную резистентность организма, но и систем гомеостаза и гемопоэза, что проявляется развитием различных осложнений.

Селезенка является основным органом, в котором находятся клетки, относящиеся к ретикулоэндотелиальной системе, определяющей детоксикационный потенциал организма. Она содержит большую массу лимфоретикулярных клеток. Снижение функциональной активности ведет к уменьшению ретикулоэндотелиальной системы, что способствует значительному увеличению риска восприимчивости организма к инфекции. Кроме вышеописанных функций, этот орган обладает способностью естественного фильтра, улавливающего частицы размером около 1 мкм. При этомфильтрация осуществляетсяретикулоэндотелиальными клетками. Названные клетки участвуют также и в образовании антител. Нормализация функционального состояния селезенки нашла широкое применение в лечении различных деструктивных заболеваний и тяжелых травм. Доказано, что при применении пептидного пула комплекса №38 снижается количество патологических ферментов, повышается фагоцитарная активность макрофагов.

Помимо этого, селезенка является активным органом, сорбирующим токсины. 1 грамм ткани печени сорбирует в 20 раз меньше токсинов, чем 1 грамм селезеночной ткани.

Снижение функциональной активности селезенки, несомненно, приводит к выпадению ее функции, которые в дальнейшем возмещаются деятельностью ретикулоэндотелиальной системы, находящейся в других органах. Однако, такая компенсация не всегда оказывается достаточно и своевременной.

Многочисленными исследованиями доказано, что снижение функциональной активности селезенки приводит к снижению иммунной защиты организма, что проявляется развитием гнойно-септическим осложнений, которые иногда могут привести к летальному исходу. При этом наиболее часто возникают разнообразные гнойно-септические осложнения, которые отмечены у 16-55% оперированных больных. Из них более часто наблюдают пневмонии (3,3%), абсцессы брюшной полости (11%) и нагноения послеоперационных ран. Так, по данным литературы, послеоперационные осложнения при снижении функции селезенки встречались у 49% больных. Из них в 17% наблюдений отмечено развитие гнойно-септических осложнений: пневмонии, септицемии, нагноение послеоперационных швов, абсцессы брюшной полости. Развитие этих осложнений связано с развивающимися изменениями в иммунном статусе у больных с нарушениями функции селезенки, которые приводят к снижению восприимчивости к инфекциям, особенно вызванных условно патогенной микрофлорой. При этом наиболее часто обнаруживается рост St. pneumonia, реже выделяются E.coli, стрептококки, сальмонеллы и малярийный плазмодий.

Повышенная предрасположенность к тяжелой инфекции при снижении функциональной активности селезенки тесно связана с уровнем иммуноглобулинов сыворотки крови: при его снижении возрастает риск возникновения инфекции. Предрасположенность больных к инфекции, особенно пневмококковой, связывают с уменьшением IgM. Антитела класса М являются мощными опсоническими факторами, действующими против бактерий с полисахаридной капсулой, которые плохо поддаются фагоцитозу.

В связи со снижением уровня иммуноглобулинов вследствие снижения функциональной активности сыворотки крови, что совпадает с депрессией фагоцитоза в ретикулоэндотелиальных клетках. При этом повышается фагоцитарная активность, так как вследствие снижения функции селезенки повышаются требования к опсонизации для внутрисосудистого клиренса, поскольку бедно опсонизированные частицы скапливаются в селезенке и обезвреживаются вследствие длительного контакта с макрофагами.

При недостаточной функции селезенки у обследованных отмечается склонность к развитию инфекционных заболеваний, среди которых наиболее часто встречаются тонзиллиты, отмеченные в 46,9%, острые респираторные заболевания, пневмонии, хронические бронхиты, вирусный гепатит А и С, фурункулез и лимфадениты.

Данные заболевания связаны с изменением иммунного статуса, проявляющимся снижением концентрации иммуноглобулинов А, М, G, уменьшением как абсолютного, так и относительного количества Т- и В-лимфоцитов. Отмечается позже снижение продукции антител и особенно IgM, фагоцитарной функции нейтрофилов и моноцитов, нарушение митогенной стимуляции Т-лимфоцитов. Отмечается снижение комплемента и пропердина, что, несомненно, снижает иммунную резистентность организма и ведет к развитию различных инфекций и гнойно-септических осложнений.

Таким образом, селезенке принадлежит важная роль в иммунном статусе организма, а снижение ее функции приводит к развитию многих заболеваний инфекционной и опухолевой природы и к развитию различных осложнений, самым тяжелым из которых является послеоперационный сепсис.

Селезенка – периферический орган иммунной системы. Влияние снижения функциональной активности селезенки на иммунный статус.

Главным компонентом иммунной системы человека является лимфоидная ткань, основу которой составляют ретикулярные волокна и ретикулярные клетки, образующие сеть с ячейками различной величины. В петлях этой сети располагаются иммунокомпетентные клетки, способные к осуществлению различного рода иммунологических реакций. Все иммунокомпетентные клетки происходят из единой родоначальной стволовой клетки красного костного мозга и делятся на 2 типа: гранулоциты и агранулоциты. К гранулоцитам относят нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, к агранулоцитам – макрофаги,В- и Т-лимфоциты.

Различают центральные органы иммунной системы: тимус и красный костный мозг, где начинается лимфопоэз, а также периферические органы и системы. К последним относится селезенка, лимфатические узлы, печень, лимфатические скопления в разных органах, пути циркуляции иммунокомпетентных клеток.

Именно в периферических органах иммунной системы происходит встреча антигена с иммунокомпетентными клетками. Антиген в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости экспонируется антигенпрезентующими клетками на их поверхности. Т-лимфоциты могут распознавать такие комплексы, взаимодействуя с ними, и в результате запускается каскад клеточных реакций, что ведет к развитию специфического иммунного ответа.

Анатомо-физиологический принцип устройства иммунной системы является органоциркуляторным. Это означает, что иммунокомпетентные клетки постоянно находятся в состоянии рециркуляции, то есть лимфоциты рециркулируют между лимфоидными органами и не лимфоидными тканями через лимфатические сосуды и кровь. Это необходимо, чтобы создать условия для встречи антигена с единичными лимфоцитами, так как каждый отдельный антиген распознается лишь очень небольшой частью популяции лимфоцитов.

Незрелые лимфоциты поступают в периферические лимфоидные органы и возвращаются в циркуляторное русло уже в виде эффекторных клеток для последующего распределения по лимфатической системе, а также для селективного возвращения в место их первой встречи с антигеном – в анатомически специализированные зоны периферических органов. Этот процесс в литературе часто называют «хоминг эффект».

Одним из важнейших периферических органов иммунной системы является селезенка. Содержание лимфоцитов в белой пульпе селезенки достигает 85% общего числа клеток, что составляет почти 25% всех лимфоцитов организма, причем практически на 50% лимфоциты белой пульпы селезенки представлены В-клетками. Таким образом, именно селезенка наряду с лимфатическими узлами является органом, обеспечивающим гуморальный иммунитет. Несмотря на относительно небольшие размеры (масса всего 150 г), селезенка отлично кровоснабжается: через нее ежеминутно протекает 200-300 мл крови, что соответствует приблизительно 5% объема крови, выбрасываемого сердцем за это время.

В селезенке различают красную пульпу, составляющую от 70% до 80% массы органа, и белую пульпу, на долю которой приходится от 6% до 20% массы органа. Красная пульпа представлена венозными синусами и пульпарными тяжами. В ней происходит разрушение эритроцитов и поглощение их макрофагами. В белой пульпе селезенки преобладают лимоциты. Они накапливаются вокруг артерий в виде так называемых периартериолярных муфт. Т-зависимая зона муфты непосредственно окружает артериолу, а В-клеточные фолликулы располагаются ближе к краю муфты.

Лимфоциты, образующие скопления белой пульпы по ходу центральных артерий, представлены Т-лимфоцитами, из которых 75% составляют клетки CD4+, а 25% — лимфоциты CD8+. В селезенке присутствуют только периферические (наивные и зрелые) Т-лимфоциты, прошедшие селекцию в тимусе. Под влиянием антигенного стимула эти клетки активируются, подобно тому, как это происходит в лимфатических узлах.

В селезенке также происходят процессы активации В-клеток. В-клетки, специфичные в отношении аутологических антигенов, не поступают в фолликулы, они задерживаются в наружной зоне периартериолярных лимфоидных муфт и гибнут.

Во время иммунного ответа на различные антигены происходит связывание специфического для В-лимфоцитов иммуноглобулинового рецептора, после чего движение всех В-клеток в наружной зоне периартериолярных лимфоидных муфт значительно замедляется. В том случае, если не происходит взаимодействия с Т-клетками, необходимого для реализации иммунного ответа на тимусзависимые антигены, активированные В-лимфоциты погибают. При наличии кооперации с Т-клетками наивные В-клетки поступают преимущественно в фолликулы, где подвергаются дифференцировке в зародышевых центрах в ходе первичных иммунных ответов.

При вторичных иммунных ответах клеток памяти на тимус-зависимые антигены наблюдается выраженная В-клеточная пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки в пределах наружной зоны периартериолярных лимфоидных муфт, фолликулярная В-клеточная пролиферация при этом несколько слабее, чем при первичных ответах.

Кроме того, в селезенке имеется особая популяция клеток, которые отграничивают белую пульпу от красной. Эта область получила название краевой или маргинальной зоны, где располагаются как Т-, так и В-клетки с относительным преобладанием последних. Клетки маргинальной зоны располагаются в сети первичных кровяных синусов селезенки, что позволяет им взаимодействовать с антигенами, переносимыми кровью. Популяция В-клеток маргинальной зоны не гомогенна: в нее входят наивные В-клетки, а также В-клетки иммунологической памяти, генерированные в ходе Т-зависимых, так и Т-независимых антительных ответов первого типа.

В-клетки маргинальной зоны не являются рециркулирующими, хотя происходят из рециркулирующих В-лимфоцитов, возвратившихся в маргинальную зону селезенки. Эти клетки имеют специфические морфологические черты: на их мембране экспрессированы молекулы иммуноглобулина (Ig)М, но отсутствуют молекулы IgD. Для них характерна высокая экспрессия рецепторов CR2 (молекул CD21), что позволяет им успешно связывать антигены ТН-2, представленные, в частности, на инкапсулированных бактериях. В-лимфоциты с таким фенотипом определяются и в других лимфоидных тканях, но только маргинальная зона селезенки аккумулирует наибольшее число этих клеток в организме.

В маргинальной зоне селезенки определяются также дендритные клетки. Эти клетки открыты в 1808 году П. Лангергансом. Существуют незрелые и зрелые дендритные клетки.

Незрелые дендритные клетки захватывают из кровотока антигены, но не способны представлять антигены и стимулировать Т-клетки. Незрелые дендритные клетки энергично поглощают антигены путем фагоцитоза и пиноцитоза, а затем претерпевают сложный процесс созревания. Зрелые дендритные клетки представляют ранее поглощенный антигенный материал и, тем самым, индуцируют Т-клеточный ответ. Это связано со значительным повышением экспрессии антигенов HLA и костимулирующих молекул. Зрелые дендритные клетки мигрируют в Т-клеточные зоны белой пульпы селезенки, где они образуют пул интердигитирующих дендритных клеток. Там они активируют наивные антигенспецифические Т-хлперы 2-го типа (Th2), которые индуцируют рост В-клеток и продукцию антител. Таким образом, дендритные клетки играют двоякую роль: на стадии незрелых клеток они являются ранними антиген-специфическими эффекторами противовирусного и противобактериального иммунного ответа, тогда как на стадии зрелых клеток они участвуют в индукции антиген возбудителей. Активность дендритных клеток с возрастом меняется.

Помимо собственно лимфоидных элементов большое внимание исследователей привлекают стромальные клетки селезенки, которые осуществляют не только стромальную, но и регуляторную функцию. Клеткам стромы селезенки придается большое значение, поскольку, продуцируя ряд цитокинов, они оказывают регуляторное влияние на пролиферацию и дифференцировку натуральных киллеров (NK-клеток) и Т- и В-лимфоцитов. При действии пептидного пула комплекса №38 происходит формирование стромальной сети, заполняющейся собственными клетками пациента, которые и формируют активно работающую пульпу селезенки. Это приводит к улучшению функциональных показателей гемопоэтической, гемостатистической и иммунной систем по сравнению с таковыми вследствие снижения функциональной активности селезенки. Тем самым уменьшается вероятность септических и тромбоэмболических послеоперационных осложнений и повышается иммунная резистентность организма.

Таким образом, селезенка выполняет две основные функции: является большим фагоцитарным фильтром в организме и наиболее значительным антителопродуцирующим органом. Отличительная особенность фагоцитов селезенки состоит в том, что они способны поглощать неопсонизированные микробные частицы, тогда как мононуклеарные фрагменты печени способны фагоцитировать только опсонированные частицы. Кровоток в красной пульпе способствует тесному и пролонгированному контакту антигенов с фагоцитами, поэтому процесс фагоцитоза возможен без специфических лиганд-рецепторных взаимодействий. Такая уникальная способность фагоцитов селезенки определяет ее важную роль в очищении организма от возбудителей инфекций на ранней стадии бактериальной инвазии, до продукции специфических антител.

При снижении функциональной активности селезенки в сыворотке крови снижаются уровень IgM и фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов. Под действием пептидного пула комплекса №38 концентрация IgM повышается. Учеными установлено, что IgM играет важную роль в индукции апоптоза опухолевых клеток и В-лимфоцитов.

Следует подчеркнуть, что селезенка – основное место синтеза IgM. Антитела класса IgM являются наиболее ранними в иммуногенезе и составляют около 6% всех иммуноглобулинов; период их полувыведения равен 5-6,5 дня. Антитела класса М продуцируются активированными В-клетками при первичном иммунном ответе в периферических лимфоидных органах, в число которых входят также лимфатические узлы и лимфоидные образования слизистых оболочек.

Вместе с тем, клетки селезенки способны продуцировать различные цитокины. При антигенной стимуляции спленоциты (клетки селезенки) продуцируют интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон гамма и ИЛ-7, которые, в свою очередь, стимулируют пролиферацию В-клеток и продукцию ими иммуноглобулинов.

Давно обсуждается вопрос о влиянии хирургического вмешательства на иммунный статус человека. Показано, что в клеточном звене иммунитета под влиянием хирургического вмешательства наблюдаются количественные и качественные изменения. Снижается содержание клеток CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ и DR+, но при этом повышается концентрация в сыворотке интерлейкина-2, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей. В фагоцитарной системе иммунитета уменьшается количество основных фагоцитирующих клеток (нейтрофилов и моноцитов) и снижается их способность к фагоцитозу. Нарушается презентация чужеродных антигенов макрофагами Т- и В-лимфоцитам. Изменения гуморального иммунитета заключаются в понижении уровня иммуноглобулинов всех классов (IgG, IgA, IgM). В целом хирургическое вмешательство сложно и многогранно влияет на иммунную систему. Оно по-разному действует на иммунорегуляторные клетки, функционально противоположные друг другу: активация клеток Th2 ведет к развитию хирургических инфекций, активация Th1 – к развитию септического шока. Все указанные изменения иммунной системы характерны для любого вида хирургического вмешательства, но они, как правило, преходящие.

Поскольку селезенка является наиболее крупным периферическим органом иммунной системы, нарушения иммунитета вследствие снижения функциональной активности селезенки могут быть более выраженными и длительными. При функциональной недостаточности селезенки даже улучшение самочувствия и клинико- лабораторных показателей после операций в ряде случаев сменяется развитием иммунодефицитного состояния. В настоящее время это подтверждено экспериментально и в литературе обозначается термином «непреодолимые послеоперационные инфекции». Синонимом этого названия является термин «послеоперационный гипоспленизм», признаками которого являются снижение общего тонуса и работоспособности и восприимчивость к вирусным, бактериальным, паразитарным и грибковыминфекциям. В периферической крови при этом наблюдаются: изменение размеров и формы эритроцитов, наличие телец Жолли, увеличение количества тромбоцитов, снижение содержания тафтсина в сыворотке.

Известно, что гипоспленизм обусловлен целым рядом нарушений в звеньях клеточного и гуморального иммунитета. Снижение функциональной активности селезенки приводит к нарушению фагоцитарной активности, особенно в отношении неопсонизированных микробов, увеличению периода пребывания лимфоцитов в периферическом кровотоке, снижению содержания IgM в сыворотке, угнетению активации комплемента по альтернативному пути, снижению продукции тафтсина, повышению активности аутоантител, снижению числа Т-супрессорных клеток.

Иммуносупрессия проявляется также в виде уменьшения числа клеток CD3+, главнымобразом, за счетТ-хелперов(CD4),иввидеснижения пролиферативного ответа лимфоцитов на действие митогенов. Для коррекции нарушений, вызванных функциональной недостаточностью селезенки, рекомендуется пептидный пул комплекса №38.

Итак, селезенка является важнейшим периферическим органом иммунной системы. В селезенке сосредоточено более 80% иммунокомпетентных клеток. Наряду с этим огромную роль в формировании полноценного иммунного ответа играют ее дендритные клетки и стромальные клетки. Селезенка является не только важным антителообразующим органом, но и уникальным фагоцитарным фильтром организма, благодаря способности ее фагоцитов поглощать неопсонизированные микробные частицы.

Таким образом, снижение функциональной активности селезенки наносит значительный ущерб звеньям как клеточного, так и гуморального иммунитета и приводит к частым нарушениям механизмов иммунного ответа.

Пептидный пул комплекса №38 значительно улучшает функциональное состояние селезенки и улучшает иммунитет, включая противовирусный, противобактериальный, противоапоптозный, противогрибковый и противоопухолевый.